核酸藥物正逐漸成為(wèi)生物醫藥投資的(de)重點以及醫藥企業研發的(de)熱點。

5月20日，弗若斯特沙利文正式發布《核酸藥物市(shì)場産業現狀與未來發展研究報告》（以下簡稱“《報告》”）。《報告》指出，核酸藥物主要包括mRNA和(hé)小核酸兩類，目前全球已有(yǒu)數十款核酸藥物上市(shì)。短(duǎn)期來看，mRNA産品的(de)未來市(shì)場主要貢獻者仍然将是新冠疫苗；針對患者群體較大适應症的(de)小核酸藥物，則将驅動市(shì)場快速發展。

沙利文全球合夥人兼大中華區總裁王昕博士在接受《華夏時報》記者采訪時表示，數億劑mRNA新冠疫苗的(de)接種驗證了其效力，同時也使得整體核酸藥物研發熱度再度升高(gāo)。核酸藥物适用的(de)靶點豐富、特異性強，能夠從源頭對疾病進行(xíng)幹預。目前全球已有(yǒu)數十款核酸藥物上市(shì)，并取得了積極的(de)市(shì)場反饋，核酸藥物行(xíng)業發展方興未艾。

mRNA藥物在新冠疫情中大放異彩

信使RNA（mRNA）是一(yī)種單鏈長(cháng)核糖核酸，能夠傳遞DNA中的(de)遺傳信息，經過翻譯合成蛋白質。mRNA進入體內(nèi)後，可(kě)以由自(zì)體細胞表達出特定的(de)蛋白質，避免了體外因素影響；可(kě)以通過內(nèi)源表達功能蛋白調節人體免疫系統，并消除包括癌細胞在內(nèi)的(de)自(zì)體威脅。相比于傳統治療，mRNA療法具有(yǒu)靶向性更強，合成更簡單，适應範圍更廣，可(kě)替代蛋白質治療等多種優勢。

除了感染性疾病疫苗（預防性疫苗），腫瘤治療（治療性疫苗）、蛋白替代療法（治療性藥物）也是mRNA藥物的(de)主要應用方向，其中免疫療法治療腫瘤是目前mRNA技術的(de)研究熱點。《報告》指出，mRNA具備預防和(hé)治療多種疾病的(de)潛力，作為(wèi)突破性的(de)技術平台，有(yǒu)望部分替代傳統藥物和(hé)疫苗，開拓出新的(de)治療領域，帶來新的(de)療法變革。

目前正在開發的(de)mRNA藥物按用途和(hé)藥物類型主要可(kě)分為(wèi)三大類：預防性疫苗、治療性疫苗和(hé)治療性藥物，據統計，全球mRNA藥物進入臨床管線的(de)共有(yǒu) 56 個，研發主要集中在疫苗領域，約占84%，而治療性藥物占比約為(wèi)16%。除兩款mRNA新冠疫苗緊急上市(shì)外，其他大多處于早期階段，mRNA研發主要處于臨床I期階段，約占總數量的(de)40%。《報告》預計，未來15年(nián)，預防性疫苗将主要占據mRNA産品市(shì)場。短(duǎn)期而言，預防性疫苗市(shì)場主要源于新冠疫苗産品，中長(cháng)期而言，則會拓展到更多感染性疾病的(de)預防中，如(rú)流感病毒疫苗、流感呼吸道(dào)合胞病毒疫苗、瘧疾疫苗等領域。

小核酸藥物潛力巨大

小核酸藥物，即寡核苷酸藥物，是由十幾個到幾十個核苷酸串聯組成的(de)短(duǎn)鏈核酸，目前小核酸藥物主要包括 RNAi 藥物和(hé) ASO 藥 物，作用于pre-mRNA或mRNA，通過幹預靶标基因表達實現疾病治療目的(de)，具有(yǒu)靶點豐富、研發周期短(duǎn)、藥效持久、臨床開發成功率高(gāo)等優勢。經過四十年(nián)餘年(nián)的(de)研究積累，小核酸藥物在化學(xué)修飾、藥物遞送方面不斷取得進展。《報告》顯示，目前國(guó)內(nèi)有(yǒu) 14 小核酸藥物研發進入臨床研究階段。其中 6 款藥物為(wèi)為(wèi)ASO藥物，7 款為(wèi)基于RNAi的(de)siRNA小核酸藥物，1款為(wèi)基于CRISPR/Cas9的(de)sgRNA藥物。

從适應症來看，脊髓性肌萎縮是目前商(shāng)業化最為(wèi)成功的(de)适應症，2021年(nián)該适應症僅有(yǒu)一(yī)款藥物，卻貢獻了近20億美元的(de)銷售。其他适應症包括有(yǒu)杜氏肌營養不良等，總體來看，目前上市(shì)産品主要在罕見病适應症領域，商(shāng)業化成功的(de)同時也踐行(xíng)了解決臨床需求和(hé)痛點的(de)初衷，但也從側面揭露出目前小核酸藥物市(shì)場缺乏病人群體較大的(de)适應症的(de)現狀。值得注意的(de)是，憑借小核酸獨特的(de)作用機(jī)制，其在衆多适應症擁有(yǒu)更大的(de)開發潛力和(hé)臨床價值，臨床在研管線中不乏針對癌症、糖尿病、乙肝等大病種的(de)臨床試驗，将極大地(dì)彌補商(shāng)業化重磅品種乏力的(de)現狀，支持小核酸藥物市(shì)場未來的(de)發展。

從臨床管線來看，全球小核酸藥物适應症分布廣泛，包含了腫瘤（24%），遺傳病（22%），感覺器官疾病（13%），心血管系統疾病（12%），消化道(dào)和(hé)新陳代謝疾病（9%）等多個疾病領域。腫瘤和(hé)遺傳病是臨床管線的(de)适應症中占比最多的(de)。在治療遺傳病的(de)臨床管線中，大多為(wèi)治療罕見病的(de)小核酸藥物，例如(rú)ATTR/hAATR多發性神經病、亨廷頓病、先天性厚甲症等。

《報告》指出，小核酸藥物有(yǒu)望成為(wèi)繼小分子(zǐ)藥物和(hé)抗體藥物之後的(de)第三大類藥物。未來，随着臨床階段小核酸藥物的(de)不斷上市(shì)，尤其是針對患者群體較大的(de)适應症藥物，如(rú)乙型肝炎的(de)潛在治愈性藥物，将進一(yī)步驅動市(shì)場快速發展。

國(guó)內(nèi)企業有(yǒu)望領跑

小核酸藥物由于不穩定且分子(zǐ)結構較大，帶有(yǒu)負電荷的(de)原因，容易被核酶降解，且較難穿透細胞膜，曾在 2009 至 2013 年(nián)因為(wèi)安全問題和(hé)遞送系統問題陷入低(dī)谷期。藥物遞送在保護RNA結構、增加靶向能力，降低(dī)給藥劑量和(hé)降低(dī)毒副作用等方面起重要作用。随着關鍵的(de)遞送系統的(de)技術突破，小核酸藥物産業迎來蓬勃的(de)發展。

《報告》指出，目前國(guó)內(nèi)的(de)小核酸行(xíng)業仍然處于發展初期階段，但由于國(guó)內(nèi)患者群體基數較大、市(shì)場發展空間大，未來伴随我(wǒ)國(guó)小核酸藥物開發企業的(de)研發能力提升，有(yǒu)望逐步進入差異化創新和(hé)突破性創新階段，我(wǒ)國(guó)小核酸藥物市(shì)場有(yǒu)望迎來快速發展。

瑞博生物創始人、董事長(cháng)梁子(zǐ)才博士認為(wèi)，在這一(yī)領域，中國(guó)有(yǒu)機(jī)會從跟跑世界領先水平到并跑和(hé)局部領跑，成為(wèi)中國(guó)創新藥領域現代化和(hé)國(guó)際化的(de)一(yī)個亮(liàng)點。

根據《報告》對重點布局核酸藥物領域的(de)國(guó)內(nèi)外公司梳理(lǐ)，國(guó)外核酸藥物公司主要包括Alnylam、BioNTech、Moderna、IONIS、Sirnaomics（聖諾醫藥），其中前三家企業已有(yǒu)核酸藥物獲批使用。而艾博生物、阿格納生物、銳博生物、瑞博生物和(hé)浙江海昶生物是報告中例舉的(de)國(guó)內(nèi)核酸藥物企業代表。其中艾博生物針對COVID-19研發的(de)mRNA疫苗，現已進入國(guó)際多中心三期臨床研究，并獲得藥品生産許可(kě)證；阿格納生物和(hé)銳博生物研發的(de)新冠mRNA疫苗在今年(nián)3月開展了II期臨床試驗。

“核酸藥物市(shì)場前景廣闊且增長(cháng)迅速，中國(guó)在全球水平上從跟跑到并跑，再到現在的(de)局部領跑已取得了階段性的(de)飛(fēi)躍。國(guó)內(nèi)核酸企業要實現局部領跑需要着手于具有(yǒu)競争優勢的(de)核酸藥物産品、藥物研發平台和(hé)關鍵技術的(de)叠代創新，目前國(guó)內(nèi)領跑企業聚焦于上遊原材料的(de)供應或中遊的(de)核心技術研發及生産，完善研發體系，以臨床價值為(wèi)導向提高(gāo)療效和(hé)安全性并拓展治療領域将推動産品商(shāng)業化。國(guó)內(nèi)企業研發生産基地(dì)化，追求技術領域突破創新，加快研發差異化布局，多方聯動發展，市(shì)場需求與規模逐步擴大以及資本的(de)湧入也将進一(yī)步加速企業的(de)領跑速度。”王昕博士對本報記者表示。

責任編輯：孫夢圓 主編：陳岩鵬